重大突破！中国这款新药，中美官方都认定有突破性疗效！世界肺癌大会沸腾了

 

　　每经记者|陈星    每经编辑|张海妮 易启江    

　　一种中国原创新药，已被美国食品药品监督管理局（FDA）授予1项突破性疗法认定，同时还被中国药监局授予6项突破性疗法认定。近期，其在肺癌治疗方向展现出的优势和潜力惊艳亮相2025年世界肺癌大会（WCLC），并引发全球关注。

　　在大会现场，当同济大学附属东方医院教授周斐说出“客观缓解率（ORR）100%”这句话时，台下来自全球的肺癌专家们响起了讨论声。因为这是以前在肿瘤药物领域几乎不可能出现的数字。

　　这款来自国内创新药龙头（688506.SH，股价349.79元，市值1402.66亿元）的原创新药iza-bren联合奥希替尼的治疗方案，为全球数千万肺癌患者带来全新的“中国方案”。另一项单药研究临床数据还显示，iza-bren单个药物的治疗效果，也为肺癌患者带来了治疗获益新突破。

　　中国创新药企从“跟跑”到“领跑”，正在重塑全球肺癌治疗格局。iza-bren这款中国创新药研发背后有着怎样的故事？现有临床数据是否足以验证其治疗优势？下一步又将如何验证其临床潜力？《每日经济新闻》记者（以下简称NBD）就此独家专访了百利天恒董事长、首席科学官朱义。

　　以下是采访实录：

　　NBD：近期，百利天恒在WCLC大会上公布了iza-bren联合奥希替尼治疗EGFR（表皮生长因子受体）突变非小细胞肺癌的Ⅱ期研究临床数据，其中ORR（客观缓解率）、PFS（无进展生存期）、OS（总生存期）数据尤为亮眼。能否解读这些数据意味着该联合疗法取得了哪些重要突破？其如何重新定义EGFR突变非小细胞肺癌一线治疗的期望值？

　　朱义：首先，EGFR突变非小细胞肺癌是临床中非小细胞肺癌的重要亚群，国内每年新发患者约三四十万名，目前国内外均推荐以第三代EGFR-TKI奥希替尼为主的标准治疗。然而，由于肿瘤异质性、不可避免的耐药性问题以及对患者长期生存的更高追求等，该领域仍存在巨大的未满足的临床需求。

　　百利天恒本次公布的是iza-bren 2.5mg/kg D1D8 Q3W联合奥希替尼剂量组的研究结果（40例患者），该剂量也是我们后续注册性Ⅲ期研究的选定剂量。就目前的Ⅱ期研究数据来看，该一线联合方案的客观缓解率达到100%。截至目前，不管是单药还是联合治疗方案，这应该是所有已报道的EGFR突变非小细胞肺癌一线治疗的临床研究中，客观缓解率最高的一个治疗方案。

　　按照实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.1标准），客观缓解率达到100%意味着所有患者的肿瘤负荷均显著减轻——其靶病灶直径总和至少减少了30%。这种全人群的深度缓解，对EGFR突变肺癌的一线治疗而言是一个极具突破性的积极信号。

　　NBD：肺癌治疗有几大挑战，如肿瘤异质性、耐药问题以及更长的生存等。现有数据能否说明iza-bren联合奥希替尼在攻克上述挑战方面的潜力？

　　朱义：现有数据表明我们的联合疗法实现了显著获益。众所周知，因为肿瘤组织存在明显的异质性，这使得既往几乎所有治疗方案都难以让所有患者均产生最佳疗效应答，既往报道客观缓解率在80%左右。换言之，仍有约20%的原发耐药患者无法从现有治疗方案中获益。iza-bren联合奥希替尼这一联合治疗方案的客观缓解率为100%，在克服肿瘤异质性这一关键挑战方面表现出巨大潜力。

　　在长期获益方面，目前这项Ⅱ期研究随访时间超过1年，尚未达到中位缓解持续时间（DoR）、中位无进展生存期（mPFS）和中位生存期（mOS）。此外，我们观察到患者靶病灶缩瘤率100%，中位肿瘤较基线缩小近57%，表明肿瘤退缩幅度非常显著。这些疗效应答结果都为患者肿瘤病灶的长期控制奠定了良好的基础，我们对iza-bren联合奥希替尼的治疗方案所带来的长期获益充满信心。

　　当然，目前这项Ⅱ期研究正在进一步随访中，我们也将密切关注这些尚未成熟的数据，并在未来的学术会议上进行后续披露。

　　NBD：目前该联合疗法的中位无进展生存期和中位生存期尚未达到，这两项数据预计何时能读出？什么样的数据结果能确认该联合方案的“变革性”？

　　朱义：目前Ⅱ期研究随访时间超过12个月，虽然中位无进展生存期和中位生存期尚未达到，但我们可以看到，12个月无进展生存期率高达92.1%，意味着超过90%的患者在1年时疾病稳定，未发生进展，12个月总生存期率也高达94.8%，这两项数据也是截至目前的最高纪录。判断方案是否具有“变革性”，核心看两点：一是短期疗效向长期获益的转化能力——目前我们的全人群应答、深度缓解以及缓解持续时间长的优势，已显示出转化为更长中位无进展生存期和生存期的潜力；二是是否超越现行标准——三代EGFR-TKI单药中位无进展生存期在18个月左右、中位生存期在3年左右，三代EGFR-TKI联合治疗的中位无进展生存期在2年左右，中位生存期在4年左右。随着随访时间的延长，我们期待iza-bren联合奥希替尼能够突破上述疗效边界，展现出真正的变革性治疗潜力。

　　NBD：有观点认为，Ⅱ期研究40例样本量相对有限，能否介绍iza-bren联合奥希替尼Ⅲ期注册性临床的设计思路？比如主要或次要终点、样本量、全球布局等？

　　朱义：首先需说明，我们这项Ⅱ期研究共入组了154例患者，目的是探索不同剂量iza-bren联合奥希替尼的最佳推荐剂量和初步疗效，其中，最终被确定为最佳推荐剂量2.5mg/kg组的患者共40例。当然这项研究也顺利达到了研究终点，我们确认了iza-bren联合奥希替尼的最佳推荐剂量，也看到了联合治疗的积极疗效信号，也正是基于此，我们顺利拿到了关键注册Ⅲ期研究的临床批件，目前国内Ⅲ期已启动并在快速推动患者入组。

　　在关键Ⅲ期临床研究正式开展前，我们与国家药品监督管理局药品审评中心就研究设计进行了正式沟通并获得同意，确保研究设计的科学性。这项研究将评估iza-bren联合奥希替尼对比奥希替尼的疗效和安全性，主要研究终点为无进展生存期，次要研究终点包括总生存期和安全性等。今年2月，其已完成了首例患者入组。

　　在iza-bren联合奥希替尼的全球Ⅲ期研究计划方面，我们一直与合作方BMS（百时美施贵宝）进行着密切沟通，包括这项Ⅱ期研究的积极结果，也会在恰当时候对外披露更多的信息。需说明的是，我们与BMS采用“联合开发”模式，保留中国权益与供应链，全球Ⅲ期将在双方协作框架下共同推进。

　　NBD：与BMS这类全球知名药企合作，对百利天恒在临床设计、执行等方面有哪些具体帮助？作为国内创新药企，在合作中的获益有哪些？

　　朱义：我们与BMS的合作并非“一次性授权”，而是长线联合开发——2023年百利天恒披露iza-bren早期数据后，全球前十大药企中的8家主动与我们接触，公司最终选择BMS，核心是双方认可“基于数据的长线开发与商业规划”。

　　合作的获益主要体现在几个方面：一是BMS拥有全球顶尖的临床开发团队，能助力更科学、更高效、更符合全球多个监管机构共同要求的临床试验方案设计，这能极大提高注册成功的概率。此外，BMS拥有成熟的全球临床运营网络，能快速在北美、欧洲、亚洲等地的顶级研究中心启动试验，协助高效完成患者入组。目前，iza-bren也被BMS列为肿瘤产品组合中最领先的抗体偶联药物，我们双方将共同探索iza-bren的所有可能性，以改善患者生活。

　　NBD：相较于其他联合用药方案，iza-bren联合奥希替尼（双抗ADC+靶向药物）的独特优势是什么？该模式是否代表肿瘤联合治疗的新方向？

　　朱义：iza-bren联合奥希替尼的核心优势在于“双靶阻断+精准杀伤+机制协同互补”，这是现有其他联合疗法无法比拟的。从作用机制上看，iza-bren可同时识别EGFR和HER3两个靶点，阻断双重信号通路；ADC（抗体偶联药物）内吞作用将细胞毒素精准递送至肿瘤细胞内，实现精准杀伤，且具有强大的旁观者效应；奥希替尼则抑制EGFR激酶活性，阻断下游通路的信号传导。二者结合的机制既是不同肿瘤杀伤机制的互补，也是实现“1+1>2”疗效的基础。截至目前，我们公布了大量、多个实体瘤的研究数据，这些结果均表明iza-bren具有良好的疗效和安全性，具备在泛瘤种中作为联合治疗的巨大潜力，相信iza-bren未来有希望成为多个瘤种适应症的新治疗基石，是联合治疗新方向的最佳代表。

　　NBD：本次大会还公布了iza-bren单药后线治疗EGFR-TKI耐药非小细胞肺癌的数据（mPFS 12.5个月），这一数据是否意味着其重新定义后线治疗标准？

　　朱义：iza-bren单药后线数据确实突破了现有标准方案：目前在EGFR-TKI耐药后，已获批治疗方案的中位无进展生存期多在5~7个月，而在我们这项I/Ⅱ期汇总分析研究中，2.5mg/kg剂量组（50例患者）的中位无进展生存期达12.5个月，几乎翻倍。同时，这也是全球首个用于EGFR-TKI耐药人群的方案中，首个并唯一取得中位无进展生存期超过1年的单药治疗方案——这意味着耐药患者无需依赖复杂的三药/四药联合方案，单药既能实现疗效提升翻倍，又能减轻患者的治疗负担，提高用药依从性，展现出重新定义后线标准治疗的突破性潜力。

　　目前iza-bren单药治疗EGFR-TKI耐药患者的中国关键Ⅲ期研究已完成所有患者入组，将在明年公布研究结果。全球关键Ⅱ/Ⅲ期研究已经启动，正在入组中。我们也分别成功拿到了国家药品监督管理局药品审评中心及美国食品药品监督管理局授予iza-bren用于EGFR-TKI耐药人群的突破性疗法认定，将加速iza-bren的开发与审评进程，惠及全球EGFR突变肺癌患者。

　　NBD：iza-bren已获得中国6项、美国1项突破性疗法认定。上述认定对药物研发及上市有何意义？目前iza-bren的上市进度如何？

　　朱义：突破性疗法认定的核心前提是“针对危及生命或严重疾病、临床需求迫切，且初步临床证据显示相比现有疗法可能有显著改善的新药研发和审评而设立的通道”，这既是监管机构对我们临床数据的高度认可，也能加速研发效率。纳入突破性疗法后，药物可在关键临床阶段获得监管机构更密切的指导，上市申请时若符合条件可申请优先审评——优先审评能大幅压缩审评审批时间，帮助药物更快惠及患者。

　　iza-bren的上市进度正在稳步推进中，2025年9月5日，iza-bren已被国家药品监督管理局药品审评中心正式纳入优先审评，适用于经治的复发性或转移性鼻咽癌患者，顺利的情况下，预计明年年中将正式获得批准。

　　NBD：您如何看待以iza-bren为代表的中国原创双抗ADC在国际肿瘤治疗领域的竞争力？其是否标志着中国原创新药企业已跻身全球第一梯队？

　　朱义：iza-bren的全球竞争力体现在多个方面，如全球首个进入Ⅲ期临床的双抗ADC，进度最快、目前已经同时拿到国家药品监督管理局药品审评中心及美国食品药品监督管理局的突破性疗法，这将显著加速其在中美两地的临床开发与审评进程。更重要的是，iza-bren在多个瘤种中展现出具有国际竞争力的优异疗效数据，并已系统性布局多项全球多中心注册Ⅱ/Ⅲ期临床研究。这些进展不仅体现了iza-bren本身的创新价值和临床潜力，也标志着中国原创新药企业已具备参与全球第一梯队竞争的实力。

　　从行业意义来看，iza-bren的进展标志着中国原创新药企业已跻身全球第一梯队。iza-bren是“First-in-class（首创新药）”和“New concept（新概念）”创新药物。其基于中国患者突破性的临床数据，正在重塑全球多个瘤种的治疗格局。未来我们希望通过iza-bren，让中国原创药物为全球肿瘤患者带来更长生存希望，这也是中国创新药企从“跟跑”到“领跑”的核心体现。